Dés le début de la série, Susan est divorcé d'avec Karl Mayer. Elle vit à Wisteria Lane avec Julie la fille qu'elle a eue avec Karl. Dans cette première saison, Susan rencontre Mike Delfino avec qui elle va avoir une relation, mais les tourtereaux vont rapidement se séparer.
Susan est de nature plutôt curieuse, elle fait beaucoup de recherche tout au long des épisodes et découvre que Paul Young le voisin à un comportement douteux, elle s'intéresse également de près à Mike menacé de meurtre un moment.
Très maladroite, Susan fait gaffe sur gaffe. En essayant de surprendre Mike dans le lit d'Edie, elle va mettre le feu à ,la maison de cette dernière. Elle va également s'enfermer à l'extérieur de sa maison, complètement nue.
Dans la saison 2, Susan va a nouveau sortir avec Mike mais celui-ci va rompre avec elle car elle ne va pas accepter son fils. Puis, ils se remettront à nouveau ensemble à la fin de la saison.
Susan va avoir des soucis de santé, elle va devoir se faire opérer alors qu'elle n'a pas de mutuelle, de ce fait, elle va devoir a nouveau se marier avec Karl pour pouvoir subir cette opération. Susan va vivre quelques jours chez Bree puis dans un mobile home car Edie va mettre le feu à sa maison pour se venger du mariage blanc de Susan et Carl.
Eu début de cette saison, Susan est au chevet de Mike, mais elle va rencontrer un autre homme, Ian. Susan vit toujours dans son mobil home. Toujours aussi curieuse, elle va mener son enquête sur Orson le nouveau mari de Bree.